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  • 产品名称: 乙胺利福异烟片
  • 上架时间: 2015-05-14
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核准日期:2009年03月11日

修改日期:2014年11月15日

修改日期:2015年12月01日


  乙胺利福异烟片说明书  
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

药品名称

通用名称:乙胺利福异烟片

英文名称:Ethambutol Hydrochloride, Rifampicin and Isoniazid Tablets

汉语拼音:Yi’an Lifu Yiyan Pian

成份

本品为复方制剂,其组份为:每片含利福平0.12g、异烟肼0.12g、盐酸乙胺丁醇0.25g。

性状

本品为薄膜包衣片,除去包衣后显红色。

适应症

本品适用于成人各类结核病复治痰菌涂片阳性患者继续期治疗。

化疗方案为:复治痰菌涂片阳性患者:强化治疗期2H3R3Z3E3S3/继续期6H3R3E3

规格

每片含利福平0.12g,异烟肼0.12g,盐酸乙胺丁醇0.25g。

用法用量

口服。

本品应用于复治痰菌涂片阳性患者病人继续期,每二日用药一次,共6个月,用药90次。成人,体重50kg以上的患者每次空腹顿服乙胺利福异烟片5片,体重不足50kg的患者根据医嘱酌减,饭前1小时或饭后2小时顿服。

请按说明书或遵医嘱使用本品,治疗全过程不能中断用药或擅自改变治疗方案。如发生不良反应,须听从医嘱处理。

不良反应

利福平:多见一过性转氨酶升高,偶见恶心、呕吐、药热、皮疹,血小板减少、哮喘,严重时可引起黄疸、肾功能改变。

异烟肼:偶见末梢神经炎及记忆力减退、头痛、失眠、嗜睡,严重者诱发精神失常,癫痫病。大剂量或长期服用引起肝损害,亦可有皮疹、药疹、药热等过敏反应。

盐酸乙胺丁醇:视力障碍,视野缩小、视神经炎,偶有肝功能障碍和末梢神经炎。

禁忌

1.对利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇过敏者禁用;

2.肝功能障碍、胆道梗阻、孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者禁用。老年及糖尿病患者慎用。酒精中毒、肝功能损害者、视神经炎、肾功能减退患者慎用。

注意事项

1.对诊断的干扰:可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。其中利福平可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性;干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性;可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果。异烟肼用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应,但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素测定结果增高。

2.交叉过敏:对乙硫异烟胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。

3.由于本品可使血清尿酸浓度增高,引起痛风发作,因此在疗程中应定期测定。

4.治疗期间应检查:眼部,视野、视力、红绿鉴别力等,在用药前、疗程中每日检查一次,出现视神经炎症状,应立即进行眼部检查,并定期复查。

5.利福平

(1)婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

(2)利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道,因此原有肝病患者,仅在有明确指征情况下方可慎用,治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化,肝损害一旦出现,立即停药。

(3)高胆红素血症  系肝细胞性和胆汁潴留的混合型,轻症患者用药中自行消退,重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2~3个月应严密监测肝功能变化。

(4)利福平可能引起白细胞和血小板减少,并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。

(5)服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。有发生间质性肾炎的可能。

孕妇及哺乳期妇女用药

利福平:可穿过胎盘,三个月以内的孕妇应禁用本品,三个月以上的孕妇应慎用。虽然在人类未证实对胎儿的有害作用,孕妇用药仍应充分权衡利弊;可由乳汁排泄,虽然在人类未证实有问题,但哺乳期妇女用药仍应充分权衡利弊。

盐酸乙胺丁醇:可透过胎盘,虽然在人类中未证实有问题,但孕妇应用时必须充分权衡利弊;可分泌至乳汁,浓度与血药浓度相近,虽然在人类未证实有问题,哺乳期妇女用药须权衡利弊。

异烟肼:可穿过胎盘,导致胎儿血药浓度高于母血药浓度,在人类中未证实有问题,但孕妇应用时必须充分权衡利弊;本品乳汁中浓度与血药浓度相近,虽然在人类未证实有问题,哺乳期间应用应充分权衡利弊。

儿童用药

本品不宜用于儿童。

老年用药

盐酸乙胺丁醇:老年人往往伴有生理性肾功能减退,故应按肾功能调整用量。

药物相互作用

利福平:

1.服用利福平时每日饮酒可导致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,并密切监督患者有无肝毒性征出现。

2.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质激素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时,由于后者对肝微粒体酶活性的刺激作用,可使上述药物的药效减低,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶元时间,据以调整剂量。

3.对氨基水杨酸盐可影响利福平的吸收,导致利福平血药浓度减低;患者服用对氨基水杨酸盐和利福平时,两药之间至少相隔6小时。

4.利福平可刺激雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则,月经期间出血和计划外妊娠,患者服用利福平时,应改用其它避孕方法。

5.利福平可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,烷化代谢物的形成,促使白细胞减低,因此需调整剂量。

6.异烟肼与利福平或咪康唑(静脉)、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险,尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。此外,异烟肼或利福平与咪康唑或酮康唑合用,可使后两者血药浓度减低,故本品及异烟肼不宜与咪唑类合用。

7.利福平与地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血药浓度降低,故需调整剂量。

8.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

9.利福平可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低,故合用时后两者需调整剂量。利福平可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢,故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

10.丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞的摄入,使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定,故通常不宜加用丙磺舒以增高利福平的血药浓度。

11.利福平可增加甲氧苄啶的消除,增加黄嘌呤类的代谢,使茶碱的消除增加。

盐酸乙胺丁醇

1.与乙硫异烟胺合用可增加不良反应。

2.与氢氧化铝同用能降低乙胺丁醇的吸收。

3.与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性,如视神经炎或周围神经炎。

异烟肼:

1.服用异烟肼时同时每日饮酒,易引起异烟肼诱发的肝脏毒性反应,并加速异烟肼的代谢,因此需调整异烟肼的剂量,并密切观察肝毒性征象,应劝告患者服药期间避免酒精饮料。

2.含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收,使血药浓度减低,故应避免两者同时服用,或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。

    3.抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与异烟肼同时应用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。

4.与环丝氨酸同服用可增加中枢神经系统副作用(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。

5.利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。

6.异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,因而可能导致周围神经炎,因此与异烟肼合用时维生素B6的需要量增加。

7.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。

8.与阿芬太尼(alfentanil)合用时,由于异烟肼为肝酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑(disulfiram)合用可增加中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟烷合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。

9.与乙硫异烟肼或其他抗结核药合用,可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性,因此宜尽量避免。

10.异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用,因可使后两者的血药浓度降低。

11.与苯妥英钠合用时可抑制后者在肝脏中的代谢,而导致苯妥英钠血药浓度增高,故两者先后应用或合用时,苯妥英钠的剂量应适当调整。

药物过量

利福平1.洗胃,因患者往往出现恶心、呕吐,不宜再引吐;洗胃后给予活性炭糊,以吸收胃肠道内残余的利福平;有严重恶心呕吐者给予止吐剂。2.给利尿剂促进药物排泄。3.出现严重肝功能损害达24-48小时以上者可考虑进行胆汁引流。

异烟肼1.保持呼吸道通畅;2.采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药,维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg,继以洗胃,洗胃应在服用异烟肼后的2-3小时内进行;3.立即抽血测定血气分析、电介质、尿素氮、血糖等;4.立即静脉给予碳酸氢钠,纠正代谢性酸中毒,需要时重复给予;5.采用渗透性利尿剂,并在临床症状已改善后继续应用,促进异烟肼排泄,预防复发;6.严重中毒患者应及早配血,做好血液透析的准备,不能进行血液透析时,可进行腹膜透析,同时合用利尿剂;7.采取有效措施,防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。

药理毒理

利福平具有广谱抗菌作用,对结核杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌,革兰阳性、革兰阴性菌均有杀菌作用。

盐酸乙胺丁醇对各种生长繁殖状态的结核菌均有作用,对耐异烟肼和耐链霉素的菌株亦有效,联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺可延缓和降低结核杆菌对其产生的耐药性作用,与其它抗结核药物无交叉耐药。

异烟肼对各种生长状态的结核杆菌均具有强大的杀菌作用,是全效杀菌药,在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌亦有抑菌作用。

药代动力学

利福平口服吸收良好,服药后1.5~4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7~9mg/L,6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg,血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品吸收后可弥漫全身大部分组织和体液中,包括脑脊液,当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加;在唾液中亦可达有效治疗浓度;本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。蛋白结合率为80%~91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%,该药的血消除半衰期(t1/2)为3~5小时,多次给药后有所缩短,为2~3小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平,水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄,可进入肠肝循环,但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%~65%的给药量经粪便排出,6%~15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出,7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚;由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高剂量后由于胆道排泄达到饱和,本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

异烟肼本品口服后迅速自胃肠道吸收,并分布于全身组织和体液中,包括脑脊液、胸水、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。并可穿过胎盘屏障。蛋白结合率仅0~10%。口服1~2小时血药浓度可达峰值,但4~6小时后血药浓度根据患者的乙酰化快慢而不一,快乙酰化者,t1/2为0.5~1.6小时,慢乙酰化者为2~5小时,肝、肾功能损害者可能延长。代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物,其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏,未乙酰化的异烟肼可被部分结合。本品主要经肾排泄(约70%),在24小时内排出,大部分为无活性代谢物。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出,慢乙酰化者为63%。快乙酰化者尿液中7%的异烟肼呈游离或结合型,而慢乙酰化者则为37%。本品易通过血脑屏障,亦可从乳汁排出,少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。

盐酸乙胺丁醇口服后经胃肠道吸收75%~80%。广泛分布于全身组织和体液中(除脑脊液外)。红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其2倍,并可持续24小时;肾、肺、唾液和尿内的药浓度都很高;但胸水和腹水中的浓度则很低。本品不能渗入正常脑膜,但结核性脑膜炎患者脑脊液中可有微量。其分布容积为1.6L/kg。蛋白结合率约20%~30%。口服2~4小时血药浓度可达峰值,t1/2为3~4小时,肾功能减退者可延长至8小时。主要经肝脏代谢,约15%的给药量代谢成为无活性代谢物。经肾小球滤过和肾小管分泌排出;给药后约80%在24小时内排出,至少50%以原形排泄,约15%为无活性代谢物。在粪便中以原形排出约20%。乳汁中的药浓度约相当于母血药浓度。相当量的乙胺丁醇可经血液透析和腹膜透析从体内清除。

贮藏

密封,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

包装

(1)铝塑泡罩包装,5片/板;复合袋包装,5板/袋;纸盒包装,3袋/盒。

(2)铝塑泡罩包装,10片/板;复合袋包装,5板/袋;纸盒包装,2袋/盒。

(3)铝塑泡罩包装,10片/板;复合袋包装,5板/袋;纸盒包装,3袋/盒。

(4)铝塑泡罩包装,10片/板;复合袋包装,5板/袋;纸盒包装,6袋/盒。

有效期

12个月。

执行标准

《中国药典》2015年版  二部

国家食品药品监督管理总局标准  YBH03422014

批准文号

国药准字H20080078

生产企业

企业名称:沈阳红旗制药有限公司

生产地址:沈阳市浑南新区新络街6号

邮政编码:110179

电话号码:024-23786260   024-23786261

传真号码:024-23786263

网    址:www.hongqipharma.com

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